仿制藥上市申請(qǐng)可否申請(qǐng)生物等效性試驗(yàn)豁免一直是業(yè)界高度關(guān)注的問(wèn)題。2016年10月，基于生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)的生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則概念文件和起草計(jì)劃。該指導(dǎo)原則目前處于制訂程序的第一階段（Step 1）。

　　該文件被歸入綜合學(xué)科系列中。旨在為按照生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)歸類(lèi)的藥品的生物等效性試驗(yàn)豁免提供指導(dǎo)性建議。

　　1.起草的原因及必要性

　　基于BCS分類(lèi)，BCS1和BCS3類(lèi)藥品均可考慮生物等效性試驗(yàn)豁免。在此之前，歐盟、美國(guó)、加拿大和WHO均已發(fā)布了基于BCS的藥品生物等效性試驗(yàn)豁免可行性指導(dǎo)原則/指南草案。日本的相關(guān)原則也包括了基于制劑處方變化對(duì)藥品生物等效性試驗(yàn)豁免的可能性（參見(jiàn)表1）。但是基于BCS的藥品生物等效性試驗(yàn)豁免尚未在全球范圍內(nèi)形成共識(shí)，主要原因是這些指南對(duì)申請(qǐng)豁免的支持性數(shù)據(jù)要求上存在差異，而且即使不同國(guó)家或地區(qū)用于支持基于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免的科學(xué)性數(shù)據(jù)是相同的，但對(duì)這些數(shù)據(jù)的理解上仍然有所區(qū)別。另外，不同國(guó)家或組織的生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)理論本身也存在差異，這就使得制藥公司在不同國(guó)家和地區(qū)申請(qǐng)藥品上市許可就需要遵循不同的技術(shù)要求。有鑒于上述問(wèn)題，期望通過(guò)協(xié)調(diào)制訂一個(gè)基于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免的通用共識(shí)和豁免要求，使得這些問(wèn)題能夠得到解決。

　　2.旨在解決的問(wèn)題

　　2.1.基于BCS分類(lèi)系統(tǒng)藥品的相關(guān)特性指標(biāo)的說(shuō)明

　　溶解性：判斷藥品是高溶解性還是低溶解性，應(yīng)根據(jù)具體藥品標(biāo)簽上的最高治療劑量，或最高劑量規(guī)格而界定。

　　滲透性：目前測(cè)定方法存在差別，是依據(jù)體外數(shù)據(jù)、體內(nèi)數(shù)據(jù)、還是兩者都需要，需要協(xié)調(diào)一致；如適用的方法確定，還應(yīng)當(dāng)明確判斷藥品是高滲透性還是低滲透性。

　　2.2.關(guān)于生物等效性試驗(yàn)豁免的支持性數(shù)據(jù)的考慮

　　需要建立溶出度研究的閾值標(biāo)準(zhǔn)判定藥品是否是BCS 1類(lèi)或3類(lèi)藥物（請(qǐng)注意：BCS 1類(lèi)和3類(lèi)藥物的生物等效性試驗(yàn)豁免具有適用性和可接受性）。

　　需要擬定試驗(yàn)藥物與參比藥品或參照藥品處方對(duì)比的要求，擬定哪些是影響藥品吸收速度和吸收程度的關(guān)鍵性輔料。擬定處方量化對(duì)比的標(biāo)準(zhǔn)、證明輔料是非關(guān)鍵的因素所需提供數(shù)據(jù)。

　　體外溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù)需要明確建立溶出度試驗(yàn)的條件。對(duì)于采用與確定的條件不同的標(biāo)準(zhǔn)是否可行也需要明確，比如攪拌速度的變化幅度，如果是可以采用，需要提供哪些說(shuō)明。

　　應(yīng)當(dāng)明確基于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免是否僅適用于藥學(xué)等效的產(chǎn)品。此外，對(duì)于參比制劑或參照品處方上市了多個(gè)規(guī)格的情況下，例如，10mg和20mg速釋片。

　　還應(yīng)當(dāng)明確基于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免是否每個(gè)規(guī)格都需要一一的匹配，是10mg的參比制劑/參照品與10mg試驗(yàn)樣品比較，20mg的參比制劑/參照品與20mg試驗(yàn)樣品比較還是1個(gè)規(guī)格進(jìn)行了全面的基于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免后，依據(jù)此結(jié)果，可以接受其他規(guī)格的豁免。

　　3.指導(dǎo)原則起草的重要意義

　　基于BCS的生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則正式出臺(tái)后，用于證明藥品生物等效的部分體內(nèi)研究即可能被豁免，這樣就使得需要暴露在藥物下的健康受試者數(shù)量有所減少，同時(shí)還可以減少藥物研發(fā)的成本和時(shí)間。成員國(guó)由于接受了制藥企業(yè)在不同的監(jiān)管區(qū)域采用的相同試驗(yàn)方法，使得批準(zhǔn)藥品上市的速度得以加快。此外，該原則也可供非ICH成員國(guó)的發(fā)展中國(guó)家的監(jiān)管部門(mén)借鑒參考。